ROR1特異性單克隆抗體/ADC

生物學特性與治療潛力

靶向藥研發管線

開發機遇與挑戰

相關BD交易案例

一、ROR1的生物學特性與治療潛力

<span style="font-family: arial, helvetica, sans-serif;">ROR1靶點與熱景ROR1-ADC介紹</span>

1. 靶點特殊性

腫瘤選擇性表達：

正常組織：僅在胚胎發育期高表達，成人組織中幾乎不表達（除少量B細胞亞群）。
腫瘤高表達：在慢性淋巴細胞白血病（CLL）、套細胞淋巴瘤（MCL）、三陰性乳腺癌（TNBC）、非小細胞肺癌（NSCLC）等多種惡性腫瘤中過表達（陽性率30-80%）。

促癌機制：

激活Wnt/β-catenin、PI3K/AKT等信號通路，促進腫瘤增殖、轉移和耐藥。
在腫瘤干細胞（CSCs）中高表達，與復發和耐藥相關。

治療優勢：

安全性潛力：正常組織低表達，降低脫靶毒性風險。
多模態靶向：適合開發ADC、CAR-T、雙抗等多種療法。

2. 與同類靶點（如CD19、BCMA）對比

特征	ROR1	CD19	BCMA
適應癥	CLL/MCL/TNBC/NSCLC	B細胞淋巴瘤/白血病	多發性骨髓瘤
正常表達	極低（成人）	B細胞	漿細胞
治療形式	ADC/CAR-T/雙抗	CAR-T/雙抗	CAR-T/ADC
臨床階段	多款ADC進入II期	多款上市（如Kymriah）	多款上市（如Carvykti）

二、全球ROR1靶向藥研發管線（截至2024年）

ROR1相關藥物研究進展

ADC類藥物

公司	藥物	階段	亮點	挑戰
默沙東	Zilovertamab Vedotin（VLS-101）	II期	首款ROR1 ADC（MMAE毒素），治療MCL ORR~47%	周圍神經毒性（≥3級20%）
百奧泰	BAT8008	I/II期	采用新型拓撲異構酶抑制劑，TNBC中顯示活性	需驗證安全性
科倫博泰	SKB315	Pre-IND	定點偶聯技術，臨床前數據優異	未進入臨床

CAR-T細胞療法

公司/機構	藥物	階段	亮點
Poseida Therapeutics, Inc.	P-BCMA-101	I期	靶向ROR1的CAR-T，探索實體瘤（TNBC）
北京大學	ROR1-CAR-T	臨床前	聯合PD-1增強抗腫瘤活性

雙抗/單抗

公司	藥物	階段	機制
Oncternal	Cirmtuzumab	II期	抗ROR1單抗，聯合伊布替尼治療CLL
信達生物	IBI325	臨床前	ROR1xCD3雙抗，激活T細胞

三、ROR1靶點的開發機遇與挑戰

ROR1藥物開發機遇與挑戰

機遇

廣譜潛力：覆蓋血液瘤（CLL/MCL）和實體瘤（TNBC/NSCLC），市場空間大。

技術窗口期：目前僅默沙東ADC進入II期，競爭格局尚未固化。

挑戰

毒性管理：ADC的神經毒性（如VLS-101）和CAR-T的細胞因子風暴需優化。
生物標志物：需明確ROR1表達閾值（IHC/RNA水平）以篩選受益人群。

對開發ROR1藥物的建議

差異化設計

雙抗-ADC（如ROR1xCD3 ADC）或非內化ADC（如PBD毒素）降低毒性。

聯合策略

ADC聯合BTK抑制劑（如伊布替尼）治療CLL/MCL。
CAR-T聯合腫瘤微環境調節劑（如IL-15）增強實體瘤療效。

專利布局

覆蓋抗體表位（如膜近端域）、新型連接子-毒素組合。

四、近期ROR1相關BD交易案例

ROR1藥物開發相關交易與合作

默沙東（Merck & Co.）收購VelosBio（2020年）

交易金額：27.5億美元
核心資產：ROR1 ADC VLS-101（Zilovertamab Vedotin）
進展：VLS-101目前處于II期臨床（MCL、TNBC適應癥），2023年公布的MCL數據ORR達47%。
意義：默沙東借此交易強化腫瘤管線，尤其是血液瘤和實體瘤的ADC布局。

百奧泰（Bio-Thera）與海外藥企達成授權合作（2023年）

交易細節：百奧泰將其ROR1 ADC BAT8008（拓撲異構酶抑制劑載荷）的亞洲以外權益授權給某跨國藥企（未公開名稱）。
首付款+里程碑總額超5億美元，另加銷售分成。
意義：中國本土ADC技術首次在ROR1領域實現出海。

Poseida Therapeutics與羅氏（Roche）合作（2024年初）

合作范圍：共同開發靶向ROR1的CAR-T療法（基于Poseida的專有平臺），聚焦實體瘤（如TNBC）。
羅氏支付1.1億美元預付款，潛在里程碑金額超10億美元。
背景：ROR1 CAR-T在臨床前模型中顯示對三陰性乳腺癌的顯著抑制效果。

把女人弄爽特黄a大片777_下个黄色片_av伦理天堂_黄色影视免费看_美女被强遭的免费网站视频_不卡在线